العلاجات بالقنب الهندي: دعوة لمزيد من الدراسات السريرية ذات الجودة العلمية العالية

تاريخ وأصل القنب الهندي

وفقًا للمؤرخين، تم وصف القنب الهندي ودراسته وحتى استخدامه لخصائصه العلاجية والترفيهية منذ حوالي 5000 عام في الصين وآسيا الوسطى. ونعلم أنه في ذلك الوقت كان نبات القنب الهندي يستخدم لخصائصه ضد الألم والتعب وخصائصه الترفيهية من خلال تحفيز المزاج والشهية. استهلاك القنب الهندي يسبب الإدمان ويسبب الهلوسة إذا تم المبالغة في استهلاكه. في وقت لاحق، تم إدخال القنب إلى أوروبا وشمال أفريقيا، وبعد ذلك إلى أمريكا، من خلال التجارة مع آسيا الوسطى. في العديد من المجتمعات تم استهلاك القنب الهندي في وصفات الطعام أو عن طريق الاستنشاق كالتدخين بعدة أنواع من الأدوات المصنوعة من الخشب أو التراب كتلك الموجودة في المغرب (سبسي).

نبات القنب الهندي.. أبحاث الكيمياء النباتية والدوائية

كلمة “القنب” مرادفة أيضًا لأسماء أخرى مثل الماريجوانا والحشيش. يوجد اليوم نوعان من الحشيش وهما نوعان من نفس النبات من عائلة Cannabaceae :  Cannabis sativa sativa القنب ساتيفا ساتيفا وCannabis sativa indica القنب ساتيفا إنديكا.

يستخدم القنب ساتيفا ساتيفا، المعروف باسم “القنب الصناعي”، للاستخدام الصناعي (المنسوجات ومستحضرات التجميل والأغذية والبناء)، بينما نبات القنب ساتيفا إنديكا هو نبات معروف بخصائصه في الإدمان و الهلوسة وهذا مرتبط بخصائصه الكيميائية النباتية، وبشكل أساسي لمحتواه العالي من مادة ذات تأثير نفسي كبير؛ Delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) ، ومادة كيميائية أخرى cannabidiol (CBD) ، وهي ليست ذات تأثير نفسي. هاتان المادتان هما جزء من فئة نبات القنب ساتيفا إنديكا.

هذه المواد الكيميائية لها خصائص الارتباط بالبنى الخلوية المسماة “المستقبلات”، والتي تنتمي إلى نوعان؛  CB1 في الدماغ و  CB2 في خلايا الجسم الأخرى بما في ذلك الخلايا المناعية. توجد أيضًا فئات كيميائية أخرى في القنب، مثل البوليفينول والتربين والستيرول ، وهي جزيئات مهمة جدًا نظرًا لخصائصها الفسيولوجية والدوائية ، لكل من النباتات والبشر.

منذ آلاف السنين، تم استخدام القنب لخصائصه العلاجية والترفيهية، وفي القرن التاسع عشر حاول العديد من العلماء استخراج والبحث عن المواد الفعالة من نبات القنب ساتيفا إنديكا المسؤولة عن التأثيرات النفسانية للقنب ، كما فعل الأخوان Smith  في اسكتلندا عام 1846. وأيضا في  1899 ، وصف مادة الكانابينول العلماء ( Woodو  Spivey و Easterfield   ).  وشارك باحثون آخرون ( Marshallو Cahn وTodd) في أبحاث حول تكوين وتأثيرات الحشيش.

في ذلك الوقت، اختبر العديد من هؤلاء الباحثين التأثير النفسي والهلوسة للقنب الهندي على أنفسهم. لكن لم يتم التعرف على المركبات الكيميائية للقنب وتمييزها حتى الأربعينيات من القرن العشرين، وذلك بفضل التقنيات الفيزيائية والكيميائية والكروماتوغرافية. في عام 1940 نشر روجر آدامز(Adams) عمله في الولايات المتحدة حول القنب وتمكن من إنتاج الكانابيديول )CBD)   (وكانابينول  (CBN) كما كان أول من تعرف على المادة الكيميائية tetrahydrocannabinol (THC)  رباعي هيدروكانابينول وصنعه في المختبر من شبائه القنّب ، لكنه لم يعزله من النبات نفسه  . بينما في نفس الفترة، عزل HJ Wollner ومعاونيه في الولايات المتحدة ، المادة الكيميائيةTHC  من القنّب في عام 1942 وأثبتوا تأثيره النفسي في اختبار على الكلاب.

في وقت لاحق حوالي عام 1964 قام رفائيل مشولام  (Raphael Mechoulam) وزملاؤه في إسرائيل بالكثير من دراسات البحوث وعزل المادة الكيميائيةTHC  . وقد حدد هؤلاء الباحثون أيضًا العديد من المواد الكيميائية الأخرى في القنب الهندي، وكذلك تلك الموجودة في العديد من شبائه القنب الأخرى، وذلك بفضل تطوير تقنيات التحليل الفيزيائية والكيميائية المتقدمة، مثل الرنين المغناطيسي النووي، والتحليل بالأشعة تحت الحمراء، والتقنيات الكروماتوجرافية الجديدة.

في عام 1988 تم وصف مستقبلات CBD و THC في دماغ الفئران من قبل فريق Devane ومعاونيه. بدأ العلماء في البحث عن المواد الطبيعية داخل الجسم والمحفزة لمستقبلات القنب والتي لها أدوار في فسيولوجيا الثدييات. اكتشف فريق Mechoulam ، في عام 1992 منتجًا طبيعيًا وهو (anandamide )  arachidonoylethanolamide ، وفي عام 1995 ، اكتشفوا منتجًا ثانيًا وهو، Arachidonoylglycerol (2-AG)    والذي هو أيضا محفز مستقبلات CBD و THC . هذه المواد الطبيعية الموجودة في جسم الإنسان والتي ترتبط بمستقبلات CB1 و CB2  تسمى .Endocannabinoids

وهذه الأخيرة عبارة عن دهون تشكل جزءًا من الدهون التي تنتجها الخلية البشرية، من خلال العمليات الأنزيمية للخلية، وخاصة تلك الموجودة في أغشية الخلايا. هذه الدهون الغشائية هي مصادر المواد الطبيعية Endocannabinoids  داخل الجسم والمحفزة لمستقبلات CBD و THC .الدهون الموجودة في أغشية الخلايا تعد المزود الرئيسي لجميع جزيئات الدهون تقريبًا التي تلعب دورًا في فسيولوجيا وإشارات نقل الخلايا . تشارك جزيئات الدهون في المناعة الخلوية، ونمو الخلايا وانقسامها، والإشارة بالهرمونات، والناقلات العصبية والمواد الأخرى ذات الأهمية الفسيولوجية.

في عام 1991، في كلية الطب بجامعة هارفارد ومستشفى ماساتشوستس العام، استعمل مؤلف هذا المقال الخلايا المناعية من رئتي الفئران واكتشف ووصف عدة إنزيمات لها دور في تكسير دهون غشاء الخلية والإنزيمات التي تلعب دورًا في إنتاج2-AG  ، وهو أحد أهم مكونات endocannabinoids في الخلية. وقد نُشر هذا الاكتشاف قبل وصف 2-AG بأنه أحد مركبات endocannabinoids للخلية البشرية من قبل فريق Mechoulam في عام 1995.

الدهون الغشائية نفسها بالإضافة إلى عدد كبير من الإنزيمات (فسفوليباز وغيرها من هيدرولازات) هي أيضًا أصل إنتاج جزيئات الدهون (البروستاجلاندين والليوكوترينات وغيرها) وهي مواد كيميائية معنية في الظواهر المرضية مثل الالتهاب والإجهاد التأكسدي. استفاد التقدم في مجال endocannabinoids   من الأبحاث في مجالات الكيمياء الحيوية والصيدلة الأخرى التي لا علاقة لها بالقنب، خاصة في مجالات علم الأدوية والتفاعلات الالتهابية وعلاقتها بدهون الخلايا. بالإضافة إلى مشاركة عدة أنواع من دهون الخلايا وإنزيمات تقطع الدهون من أغشية الخلايا وتنتج جزيئات صغيرة لها دور في الالتهاب بشكل خاص، تنتج دهون الخلايا الجزيئات الطبيعية المحفزة لمستقبلات  CB1 و      .CB2

حتى الآن ، تم وصف اثنين من مستقبلات القنب الرئيسية ويبدو أنهما مسؤولان عن العمليات الخلوية والجزيئية التي تتحكم مركزيًا في المزاج والحالات النفسية والشهية والألم ، وهي مستقبلات CB1 ، والتي تكون مسؤولة بالتالي عن التأثير المهلوس للقنب ، بينما في باقي الجسم ، فإن مستقبلات CB2 تكون مسؤولة عن الالتهاب والمناعة بشكل عام.

خلال النصف الأخير من القرن العشرين، تم إجراء الكثير من الأعمال قبل السريرية والسريرية على THC و  CBD ومع ذلك ، وفقًا لاستنتاجات السلطات الصحية العليا في العديد من البلدان ، مثل الولايات المتحدة وبعض البلدان الأوروبية ، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية ذات الجودة العلمية العالية لتقديم إجابات دقيقة حول الفوائد العلاجية المحتملة في مجالات الطب.

تظل المؤشرات العلاجية الحالية للقنب مقتصرة على بعض الخصائص المضادة للقيء في العلاج الكيميائي وتحفيز الشهية (مثل Dronabidiol، الذي يتم تسويقه في العديد من البلدان ولكن تم سحبه في فرنسا). تُستخدم بعض المنتجات لتأثيراتها المرخية للعضلات لعلاج بعض حالات الصرع والتصلب المتعدد (مثل محلول CANNABIDIOL ، عقار EPIDYOLEX الذي يتم تسويقه في العديد من البلدان).

بعد أكثر من 180 عامًا من البحث عن القنب الهندي، اكتشفنا أن endocannabinoids anandamide و2-AG  هي جزء من الآليات الخلوية الطبيعية والمعقدة في تنظيم دهون غشاء الخلية في عملية تحفيز الخلايا من خلال العديد من العمليات الفسيولوجية ، يتم إطلاق هذه المنتجات بواسطة الخلية ولها دور في الفسيولوجيا الطبيعية للكائن الحي.

من المعروف أن جزيئات دهنية معينة التي تنتجها الخلية البشرية هي المسؤولة عن التفاعلات المرضية مثل الالتهاب، ولهذا فإن العديد من الأدوية في فئة مضادات الالتهاب لها تأثيرات تستهدف الحد من إنتاج هذه الدهون في الخلايا. تستهدف هذه الأدوية مثل الأسبرين أو الكورتيزون أنواعًا مختلفة من الإنزيمات التي تلعب دورًا في إنتاج الجزيئات الالتهابية. من بين إنزيمات دورات الدهون، هناك بعض الإنزيمات المهمة جدًا التي تلعب دورًا في إنتاج الجزيئات؛ 2-AG و amandamide   عندما يتم تحفيز الخلايا، ولكن يتم التخلص بسرعة من هذه المنتجات كجزء من فسيولوجيا الجسم الطبيعية. ولكن عندما يتم استهلاك القنب الهندي، أو الأدوية التي تحتوي على جزيئات القنب الهندي (THC و CBD) ، تتفاعل هذه الجزيئات مع خلايا الجسم ، بما في ذلك خلايا الجهاز العصبي المركزي ، ومع آليات ليست واضحة بعد. يجب على الجسم التخلص من (THC و CBD ( بعد وقت معين، لأنها منتجات خارجية للخلية البشرية ، مثل أي دواء بعد الاستهلاك.

ومع ذلك، فإن التأثير المهلوس والنفسي للقنب الهندي، على وجه الخصوص المادة الكيميائية THC ، لن يكون نتيجة لتحفيز مستقبلات CB1 في الدماغ فحسب، ولكن ، على الأرجح ، نتيجة تفاعل جزيئاته ذات التأثير النفساني في الدماغ مع الأنظمة الجزيئية التي تلعب دورًا مهمًا في مزاج الفرد. هذه الأنظمة هي “جزيئات المزاج والعقل” في الدماغ، والتي تشمل من بين أمور أخرى ، السيروتونين والدوبامين والنورادرينالين و GABA والمسارات العصبية الخاصة بكل منهما. من المعروف أن هذه الأنظمة الجزيئية الأخيرة في الدماغ هي هدف الأدوية للأمراض العقلية، مثل الفصام والاضطرابات العقلية الأخرى. يبدو أيضًا أن نظام GABA هو هدف منتجات التخدير في الجراحة، حيث يكون أيضًا هدفًا للكحول الإيثيلي أثناء الاستهلاك المفرط والسكر.

منذ أكثر من 70 عامًا، كان LSD  العقار المخدر والترويحي الشهير، كان أيضًا موضوعًا للبحث السريري بهدف رفعه إلى مرتبة دواء في الطب النفسي. لكن تم التخلي عنه في النهاية لعدم السيطرة على آثاره المحتملة. بالمقارنة مع آثار القنب، هناك عقاقير واعدة أخرى أرخص وبأعراض جانبية أقل وأسهل في السيطرة عليها. يتم استخدامها ضد التشنجات العضلية والتشنجات الصرعية، مثل المغنيسيوم المستخدم بالفعل في العديد من الحالات المرضية وخاصة في الحالات العاجلة لارتفاع ضغط الدم عند النساء الحوامل.

وجهة نظر المؤلف حول القنب الهندي وإمكانية استخدامه في علاج الأمراض

القنب الهندي وTHC لهما تأثيرات نفسية، بالتأكيد فيما يتعلق بتفاعلهم مع الخلايا العصبية من ناحية، من ناحية أخرى، قد يصاب مدمنو المخدرات بأمراض عقلية.  وبالنظر إلى تعقيد الأمراض العقلية والنفسية، وتعقيد العلاجات الدوائية الحالية، يعتقد المؤلف أن استخدام القنب الهندي ومشتقاته في الطب يجب أن يسبقه تعزيز الدراسات السريرية ذات الجودة العلمية العالية في مجال الأمراض العقلية. ينبغي دراسة منتجات القنب الهندي بشكل أكبر في الأبحاث السريرية قبل الموافقة عليها على المستوى العالمي للحصول على مؤشرات علاجية أوسع بخلاف تلك المعروفة اليوم وهي محدودة للغاية، وهذا بسبب تعقيد أهداف منتجات القنب الهندي في الجهاز العصبي المركزي.

مراجع:

Mourad Errasfa. Therapeutic Cannabis: An excessive medical hope or an economic stake for the pharmaceutical industry?

https://dataverse.harvard.edu/dataset.xhtml?persistentId=doi:10.7910/DVN/6I1ZIW